As cápsulas moles podem ser preenchidas com vários óleos ou medicamentos líquidos ou suspensões que não dissolvem a gelatina, ou podem ser preenchidas com medicamentos sólidos. O conteúdo líquido pode ser dividido em três categorias:
(1) Líquidos voláteis ou não{1}}voláteis imiscíveis com água, como óleos vegetais ou óleos aromáticos.
(2) Líquidos não-voláteis miscíveis com água, como polietilenoglicol e surfactantes não iônicos.
(3) Compostos miscíveis com água, mas com baixa volatilidade, como glicerol, propilenoglicol e isopropanol.
Os medicamentos muitas vezes absorvem água, o que pode alterar o teor de umidade dentro da cápsula mole. Se o medicamento for hidrofílico, deve reter 5% de água. Os óleos são geralmente usados como solventes ou meios de suspensão para medicamentos. Embora as cápsulas moles-cheias de óleo não contenham água, a umidade ou a água do invólucro podem penetrar através da parede da cápsula. Se o medicamento for hidrofílico, deverá reter 3% de água. Se o medicamento líquido contiver mais de 50% de água ou contiver solventes voláteis de baixo peso molecular que sejam miscíveis com água, como etanol, acetona, aminas, ácidos e ésteres, pode amolecer ou dissolver as cápsulas moles. Portanto, não é adequado fazer cápsulas moles. Ao envasar medicamentos líquidos, o pH deve ser controlado entre 2,5 e 7,5. Caso contrário, as cápsulas moles poderão vazar durante o armazenamento devido à hidrólise ácida da gelatina. A alcalinidade forte pode desnaturar a gelatina e afetar a solubilidade das cápsulas moles. O teor de ferro na matéria-prima gelatina das cápsulas moles não deve exceder 0,0015% para evitar a deterioração de medicamentos-sensíveis ao ferro.