O conteúdo das cápsulas moles deve possuir as vantagens de elevada estabilidade, boa eficácia, facilidade de produção e um volume mínimo ocupado pelo enchimento. No entanto, a quantidade de medicamento contida deve atingir a dose terapêutica necessária.
Do ponto de vista da facilidade de produção e da minimização do volume ocupado pelo enchimento, os medicamentos com baixo ponto de-ponto de fusão-são mais adequados para a formulação de cápsulas moles. Medicamentos de baixo-ponto de fusão-que são líquidos ou semiss{5}}sólidos em temperatura ambiente requerem tratamento adsorvente sólido se formulados em formas farmacêuticas sólidas. Este tratamento adsorvente por si só aumenta o volume necessário para o enchimento. Contudo, ao formular tais medicamentos em cápsulas moles, quer o medicamento esteja na sua forma original ou dissolvido numa matriz adequada ou formulado numa suspensão, o produto acabado pode ser miniaturizado e o medicamento não precipitará durante o armazenamento. Com exceção de alguns medicamentos líquidos (como o óleo de fígado de bacalhau), a preparação de cápsulas moles geralmente requer a dissolução ou mistura com excipientes líquidos adequados. Os excipientes comumente usados incluem óleos vegetais, ésteres de hidrocarbonetos aromáticos, ácidos orgânicos, glicerol, isopropanol e surfactantes. Dissolver ou suspender medicamentos com excipientes oleosos ou não{11}}oleosos apropriados pode melhorar a biodisponibilidade do ingrediente ativo e também aumentar a estabilidade do medicamento. Por exemplo, a dissolução de medicamentos em polietilenoglicol para preparar cápsulas moles de nifedipina ou o uso de glicerídeos de ácidos graxos intermediários pode melhorar a eficácia do medicamento.
O uso de 5% a 10% de glicerol ou propilenoglicol pode melhorar a absorção de água do polietilenoglicol no invólucro da cápsula. Os óleos podem aumentar a solubilidade dos medicamentos esteróides; diluentes de baixa-viscosidade podem aumentar a fluidez do conteúdo da cápsula. Por exemplo, a seleção do diluente é crucial na preparação de cápsulas moles de nifedipina. Usando polietilenoglicol (PEG) 400 como excipiente, a seguinte formulação produz cápsulas de alta-qualidade: Prescrição (dosagem por cápsula): Nifedipina 5mg, PEG 400 220mg.
Os medicamentos pouco solúveis em água são dispersos e dissolvidos em óleo e depois formulados em cápsulas moles com adição de surfactantes ou outros intensificadores de absorção. A droga é dispersa no óleo em nível molecular. In vivo, a fase oleosa forma espontaneamente uma emulsão devido à ação dos surfactantes, entrando na corrente sanguínea através do sistema linfático, sem ser afetada pelo efeito de primeira{2}}passagem, resultando em maior biodisponibilidade. Na China, as cápsulas feitas do medicamento antimalárico hidrofóbico fluoreno metanol com adição de Tween-80 e ácido oleico apresentam uma eficácia 3-6,8 vezes maior em comparação com aquelas sem Tween. No entanto, os surfactantes contendo polioxietileno, como o Tween-80, têm a desvantagem de dissolver as membranas dos glóbulos vermelhos e causar hemólise. Portanto, surfactantes mais seguros, como ésteres de poliglicerol e ésteres de sacarose, foram desenvolvidos e usados para criar cápsulas moles para alcançar maior eficácia. Por exemplo, a biodisponibilidade do estearato de eritromicina com a adição de éster de poliglicerol é 1-2 vezes maior do que a das preparações comuns de eritromicina. Da mesma forma, a biodisponibilidade da vitamina E, da indometacina e do diazepam é várias vezes superior à das preparações comuns.
Cápsulas moles cheias de suspensões de medicamentos sólidos são bastante comuns, e o pó do medicamento deve passar por uma peneira de malha 80-. O meio de dispersão para suspensões comumente utilizado é óleo vegetal ou PEG400. Um agente de suspensão também deve ser adicionado. Para matrizes oleosas, o agente de suspensão é uma mistura de 10% a 30% de óleo-de cera, consistindo de 1 parte de óleo de soja hidrogenado, 1 parte de cera de abelha e 4 partes de óleo vegetal-de cadeia curta com ponto de fusão de 33 a 40 graus. Para matrizes não oleosas, 1%–15% PEG6000 é comumente usado. A agitação contínua é necessária durante o processo de enchimento para melhorar a precisão do enchimento e manter a uniformidade do conteúdo entre 1% e 2%.